纳武利尤单抗是一种可与PD－1受体结合的单克隆抗体，可阻断PD-1与PD-L1、PD-L2的相互作用，解除PD-1通路介导的免疫应答抑制，恢复肿瘤特异性T细胞免疫。小编整理了纳武利尤单抗在非小细胞肺癌（Non Small Cell Lung Cancer，NSCLC）和小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）中的系列研究，有助于我们更深入的认识PD-1抗体—纳武利尤单抗。skU帝国网站管理系统
为了确定PD-1抑制剂对早期NSCLC的疗效，研究者开展了一项利用术前时机（window-of-opportunity）的新辅助治疗先导性试验，在这项试验中[1]，21例未经治疗的可切除NSCLC患者（Ⅰ-ⅢA期；81%为Ⅱ期或ⅢA期）接受了抗PD-1检查点抑制剂纳武利尤单抗（nivolumab）治疗（每2周1次，术前给药2剂量）；在第4周，21个肿瘤中的20个被完全切除。
• 在45%的患者中，发现有明显病理缓解（MPR）。
• 在PD-L1（程序性死亡配体-1）阳性和PD-L1阴性肿瘤中均观察到了MPR，并且MPR与大量淋巴细胞和巨噬细胞浸润相关。
• 在12例患者中，通过全外显子组测序发现的较高治疗前肿瘤突变负荷与MPR相关。
• 在9例患者中，8例患者肿瘤和血液中的T细胞克隆数量增加。
• 候选突变相关的新抗原可以根据治疗前肿瘤中的体细胞变异进行计算预测，并且与突变负荷成正比。
• 在治疗后2～4周，在外周血中，来自原发肿瘤，对纳武利尤单抗有应答的突变相关的新抗原特异性T细胞克隆增加，这提示纳武利尤单抗能够诱导新的全身肿瘤特异性反应。
• 未出现切除手术推迟；根据《实体瘤疗效评价标准》（RECIST）1.1版标准，10%的患者部分缓解，40%的患者病理分期降低。
• 18个月时，无复发生存率为73%；1年时，80%的患者存活且无复发。
NEOSTAR[15]是一项Ⅱ期研究，评估了新辅助纳武利尤单抗（N）或纳武利尤单抗+伊匹木单抗（NI）治疗 NSCLC。包括44例可手术NSCLC患者，新辅助药物nivolumab或nivolumab + Ipilimumab。并采用主要病理反应（MPR）作为主要终点。每个治疗组的MPR率均对照新辅助化疗的历史对照进行了测试。skU帝国网站管理系统
研究结果显示：纳武利尤（nivolumab）单抗+伊匹单抗（Ipilimumab）双免疫联合在新辅助治疗在可切除NSCLC患者中疗效优于纳武利尤单抗单药治疗。患者术前接受3个周期的新辅助治疗，治疗后第3~6周内进行手术。结果显示MPR率为单药组22％（5/23）vs 联合组38％（8/21），pCR（单药组9% vs联合组29%）。影像学评价单药组ORR为22%，联合组为19%，且ORR与MPR呈正相关（P<0.001）。亚组分析显示，PD-L1表达越高，患者影像、病理缓解获益越大。此外，双免疫联合可以增加肿瘤浸润淋巴细胞，增强术中组织T细胞浸润、多样性和反应性相关功能。未发现不可接受的毒性或围手术期发病率/死亡率增加。skU帝国网站管理系统
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Checkmate-816研究[7]：是一项随机、开放标签、多中心III期临床研究，旨在评估与单用化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗用于可切除非小细胞肺癌患者新辅助治疗的疗效。研究入组人群为IB-IIIA期【新辅助入组IIIA期毋庸置疑，不过IB-II期患者目前新辅助还不是常规治疗，只能说出于进一步提高疗效的考量】、PS评分0-1的可切除非小细胞肺癌患者【入组为可切除的受试者，而不是无法手术的受试者】，排除了EGFR/ALK突变阳性人群。共358例患者在术前随机接受纳武利尤单抗（360 mg）联合基于组织学分型的含铂双药化疗（每3周一次，最多3个周期），或者单用含铂双药化疗（每3周一次，最多3个周期）。主要研究终点是病理完全缓解（pCR，在原发性肿瘤（肺）和取样淋巴结中残留的活性肿瘤细胞比例均为0%）和无事件生存期（EFS），关键次要终点包括总生存期（OS）、主要病理缓解（MPR，在原发性肿瘤（肺）和取样淋巴结中残留的活性肿瘤细胞比例均≤10%），以及至死亡或远处转移的时间。分层因素有疾病分期（IB–II vs. IIIA）、PD-L1表达（≥ 1% vs. < 1%）、及性别。
研究结果：1. 数据截止2020年9月16日，最小随访时间为7.6个月。纳武利尤单抗联合化疗组和单纯化疗组分别有94%和85%的患者完成了3个周期的新辅助治疗；分别有83%和75%的患者最后接受了手术，在接受手术的患者中，实现R0切除的患者比例分别为83%和78%；两组中分别有21%和18%的患者延迟手术。2. ITT人群术前接受“纳武利尤单抗+化疗”和“单用化疗”的完全病例缓解比例（pCR）分别为24% vs 2.2%；在手术患者人群，pCR率分别为30.5%vs 3.2%。研究的另一主要终点EFS尚不成熟，后续将继续随访。亚组分析结果显示，无论患者性别、肿瘤组织学类型、疾病分期、或PD-L1表达水平，免疫联合化疗组的pCR均显著优于化疗对照组。术前评估的影像学降期率也提示，免疫治疗组也显著更优（31% vs. 24%）。
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3. 在关键次要终点主要病理缓解（MPR，定义为手术标本病理学评估肿瘤残留细胞≤10%）方面，ITT人群纳武利尤单抗联合化疗组MPR率为36.9%，对比化疗组8.9%；在手术患者人群中，免疫联合化疗组的MPR为46.8%，对比化疗组12.7%。
4. 此次大会公布的结果还包括了ctDNA清除率与完全病例缓解相关性的初步探索结果。纳武利尤单抗联合化疗组观察到更高的ctDNA清除率（56% vs. 34%）；而且ctDNA清除也提示更高的pCR率，在ctDNA清除组，免疫对比化疗组的pCR率分别为46% vs. 13%，而未达到ctDNA清除的比例分别为0% vs. 3%。
安全性：两个治疗组的不良事件发生率相似。纳武利尤单抗联合化疗组安全性良好，未观察到新的安全性事件。3-4级治疗相关不良事件的发生率免疫治疗组对比化疗组分别为34%和37%。
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